有关药品注射液的结晶问题

说起药品注射液中属于结晶常客的，非甘露醇莫属，其在低温、震荡时都可出现不同程度的结晶析出。甘露醇，贮藏条件低于15℃时，即有10%析出结晶，只有贮藏于20℃以上环境中才不会形成结晶。而需要注意的是，即便是甘露醇注射液瓶内无结晶，在气温低于15℃的环境下，特别是0℃以下输液时，如果输液通道无保暖措施，输液管内也会形成小结晶。

除了甘露醇，还有以下注射液会产生结晶。

1. 呋塞米：呋塞米是碱性较高的钠盐注射液，故需要注意不能用弱酸性的葡萄糖液配置，否则会出现浑浊析的晶体。除此之外，还需要注意与多巴胺等酸性药物避免直接联合应用，静推前后不能忘记冲管。而当器材质量不合格时，呋塞米还可能与注射器本身出现反应，出现大量白色针型结晶，此时，应将药物弃用并及早报告设备科。

2. 地西泮：地西泮由于在水中溶解度很小，为了增加药物的溶解度和稳定性，其注射液中加入40%丙二醇+10%乙醇。当这种非水溶媒与其它药物配伍输液时，由于溶媒组成改变，往往使药物析出，产生结晶或浑浊沉淀现象。

3. 胺碘酮：盐酸胺碘酮的pH为2.5-4.0，故若用生理盐水（pH4.5-7.0）配置，可出现结晶。

4. 葡萄糖酸钙：由于葡萄糖酸钙在水中的溶解度很低（1：30 左右），制成注射液多为过饱和溶液，所以易有固体物质出现。除此之外，这与厂家也有关系，若是厂家原料不纯，则易产生草酸钙结晶析出。

对于目前已知原因的结晶，我们往往对症即可解决，并加强相关意识，在结晶发生前就及时避免。

1. 以甘露醇为首，这种溶解度受温度影响较大的药物，可置于热水中或用力振荡待结晶完全溶解后再使用。需注意的是，有文献报道，静脉输液的适宜温度为15～35℃，故加热最高不能超过35℃。

2. 尽量避免药物的联合应用。由于药物联合引起的溶液PH变化，或多种药物本身出现化学反应形成结晶，是我们最不愿看到的。因为，这种情况下结晶一旦形成，就无可挽回。一定要有预警意识：尽量避免药物的合用接触。

3. 而对于地西泮注射液这样的非水溶媒配置药物，需注意配制时宜用干燥注射器抽取，边稀释边振荡，防止局部过浓析出结晶。并注意其溶解度，若是输液配伍浓度过低（如地西泮注射液低于0.2%时），也会出现晶体析出等情况。（张燕玲供稿）